Опухоли толстой или прямой кишки — колоректальный рак — все чаще диагностируют у лиц моложе 50 лет. У таких пациентов болезнь зачастую выявляют уже на поздних стадиях, а ее проявления могут отличаться от течения у людей старшего возраста. Специалисты нашли особенности в клеточном составе и генной активности этих новообразований, которые способны пролить свет на указанные различия. О том, чем рак кишечника у молодых отличается от болезни в пожилом возрасте, — в материале «Известий».

Специалисты проанализировали свыше 850 тысяч клеток новообразований

Работу выполнили сотрудники Института рака Дана-Фарбер, Массачусетской больницы общего профиля, Института Броуда и ряда других научных центров. Итоги опубликовал журнал Nature Medicine. Ученые исследовали 189 образцов опухолей толстой и прямой кишки, взятых у пациентов в возрасте от 29 до 90 и более лет. Среди них 54 случая диагностировали до 50 лет, а остальные 135 — после 50 лет.

Для анализа материала применяли секвенирование РНК на уровне отдельных клеточных ядер. Такая технология дает возможность оценивать работу генов в различных типах клеток, сохраняя целостность замороженной ткани. В сумме исследователи изучили более 850 тысяч клеточных ядер и создали детальную карту опухолей.

Помимо прямого сравнения двух возрастных групп, авторы проследили, как клеточные характеристики постепенно изменяются с возрастом. В ходе анализа принимали во внимание локализацию опухоли, стадию болезни, пол больных и проводившееся ранее лечение. Благодаря этому удалось обнаружить закономерности, которые при стандартном делении участников на молодых и пожилых могли бы остаться незамеченными.

В опухолях молодых пациентов обнаружили повышенное содержание стромальных клеток

Одно из ключевых отличий выявили в клеточном составе опухолей с микросателлитной стабильностью — самым частым молекулярным подтипом колоректального рака. У больных до 50 лет в таких новообразованиях наблюдалась более высокая доля стромальных клеток и более низкая доля эпителиальных, чем у пациентов старшего возраста.

Справка «Известий»

Строма представляет собой ткань, окружающую опухоль и состоящую из соединительных и опорных клеток. Она создает микроокружение, в котором растут раковые клетки, и способна влиять на поведение новообразования. Например, повышенную долю стромальных клеток ранее связывали с устойчивостью к химиотерапии при некоторых солидных опухолях. Однако само по себе выявленное соотношение клеток не является доказательством того, что терапия у молодых пациентов обязательно окажется менее эффективной.

Эту закономерность дополнительно проверили на независимой выборке, включавшей 712 опухолей с микросателлитной стабильностью. В нее вошли 18 образцов от пациентов с ранним началом болезни и 694 — от тех, кому диагноз поставили в 50 лет и позже. Полученные данные подтвердили возрастные различия в соотношении стромальных и эпителиальных клеток.

Повышенная активность отдельных генов

Дополнительной чертой новообразований у молодых пациентов оказалась усиленная активность длинных некодирующих РНК. Эти молекулы не являются матрицей для синтеза белков, однако способны управлять работой генов. Часть из них выявляли в различных типах раковых клеток. Функции многих подобных молекул пока не установлены, из-за чего специалисты называют их темными РНК.

Также была обнаружена повышенная экспрессия гена FN1, отвечающего за производство белка фибронектина, который участвует во взаимодействии клеток с окружающей тканью. Помимо этого, в ряде опухолей у молодых больных отмечались признаки более интенсивного межклеточного взаимодействия. В частности, зафиксировано усиление сигнальных путей, связанных с эпителиально-мезенхимальным переходом — процессом изменения свойств клеток, который может способствовать их движению и инвазии в соседние ткани.

Перечисленные особенности были найдены не во всех новообразованиях, а лишь в определенных подгруппах образцов. Так, усиленные межклеточные взаимодействия и сигнальные пути, связанные с эпителиально-мезенхимальным переходом, обнаружили в опухолях с микросателлитной стабильностью, локализованных в левой половине толстой кишки. Поэтому полученные данные нельзя автоматически переносить на все случаи колоректального рака у молодых.

Почему рак кишечника у молодых пациентов требует дополнительного изучения

В США частота выявления колоректального рака у лиц моложе 50 лет росла в среднем на 2,9% в год в период с 2013 по 2022 год. По данным отчета Американского онкологического общества за 2026 год, эта болезнь стала лидирующей причиной смерти от рака в указанной возрастной группе. Более того, молодые пациенты чаще получают диагноз уже на поздних стадиях.

Рамник Дж. Ксавье, один из ведущих авторов исследования

Наше исследование представляет собой шаг вперед по сравнению с предыдущими работами, поскольку мы проанализировали опухоли большого числа пациентов и использовали методы анализа отдельных клеток для выявления новых особенностей, уникальных для опухолей у молодых пациентов.

Авторы полагают, что выявленные клеточные и генетические характеристики способны помочь понять биологические причины различий между ранним и поздним возникновением болезни. В будущем специалисты намерены установить, каким образом обнаруженные клеточные программы взаимодействуют с компонентами пищи и продуктами метаболизма кишечных микроорганизмов, а также влияют ли эти механизмы на рост и распространение опухоли.

В то же время исследователи отмечают, что данная работа пока не подтверждает, что именно найденные различия делают рак у молодых более агрессивным. Ограничением исследования стало малое число иммунных клеток, включенных в анализ. Поэтому специалистам еще предстоит определить, различаются ли иммунные реакции на опухоль у пациентов разного возраста и можно ли применить обнаруженные особенности для создания новых методов профилактики, диагностики и лечения.