Повышенный уровень хронического воспаления обнаружил связь с перестройкой сердечной структуры, которая способна на протяжении многих лет развиваться без каких-либо заметных проявлений и предшествовать развитию сердечной недостаточности. У людей с самыми высокими значениями воспалительных маркеров вероятность наступления серьезных сердечно-сосудистых осложнений оказалась на 43% больше, чем у тех, кто имел самые низкие показатели. О том, как стрессовые воздействия, табакокурение, материальное благосостояние и наследственность соотносятся с воспалением и возможно ли распознать скрытую опасность до возникновения симптоматики, рассказывается в материале «Известий».

Влияние хронического воспаления на сердечную мышцу

Воспалительный процесс представляет собой естественный защитный механизм организма. Он позволяет иммунной системе справляться с инфекционными агентами, восстанавливать поврежденные ткани и отвечать на травматические воздействия. Как правило, после ликвидации источника угрозы воспалительная реакция идет на спад.

Однако в ряде случаев иммунная система продолжает оставаться в состоянии длительной активации. Подобное хроническое воспаление способно протекать без повышения температуры тела, болевых ощущений и прочих выраженных признаков. При этом в кровяном русле продолжительное время сохраняются соединения, связанные с функционированием иммунной системы.

Хроническое воспаление ранее уже ассоциировали с сахарным диабетом, злокачественными новообразованиями и патологиями сердечно-сосудистой системы. В рамках нового исследования специалисты Лаборатории медицинских наук Совета по медицинским исследованиям Великобритании и Имперского колледжа Лондона поставили задачу выяснить, каким образом оно связано с анатомией сердца, вероятностью инфаркта, инсульта и сердечной недостаточности.

Авторы опирались на сведения британского биобанка UK Biobank. Главная выборка охватывала 488 079 человек, возраст которых на момент включения в проект составлял от 40 до 69 лет. Ученые сопоставили данные лабораторных исследований крови, магнитно-резонансной томографии сердца, электрокардиографии, генетического анализа и информацию об образе жизни участников.

Наблюдение за состоянием испытуемых длилось в среднем свыше 15 лет. За указанный период у 74 336 человек были зафиксированы серьезные сердечно-сосудистые инциденты, к которым относились инфаркт, инсульт, сердечная недостаточность, остановка сердца либо летальный исход вследствие сердечно-сосудистой патологии.

Методы оценки скрытого воспаления

Для определения хронического воспаления исследователи применяли показатель GlycA — концентрацию в крови ацетилированных гликопротеинов. Его измеряли посредством ядерной магнитно-резонансной спектроскопии.

GlycA не является каким-то отдельным белком. Этот маркер демонстрирует суммарный сигнал от нескольких белков острой фазы, уровень которых изменяется при активации иммунного ответа. В отличие от некоторых прочих индикаторов, GlycA считается сравнительно стабильным и способен лучше отражать затяжное воспаление, а не кратковременную реакцию на инфекцию или повреждение.

Ученые также сравнивали его с высокочувствительным С-реактивным белком — более распространенным маркером воспалительного процесса. Включение GlycA в модель, уже учитывавшую С-реактивный белок и классические сердечно-сосудистые факторы риска, несколько повысило точность прогнозирования осложнений.

Однако измерение GlycA пока не входит в стандартную медицинскую практику. Исследователи отмечают, что его клиническую ценность необходимо подтвердить в других популяциях и отдельных проспективных испытаниях.

Структурные изменения, выявленные в сердце

Взаимосвязь между степенью воспаления и строением сердца изучалась у 70 809 участников, которым выполнялись магнитно-резонансная томография и электрокардиография.

У лиц с более высоким уровнем GlycA объем сердечных камер в среднем оказался меньше, а стенки — относительно толще. Кроме того, специалисты зафиксировали снижение объема крови, выбрасываемого сердцем за одно сокращение, и признаки нарушения диастолической функции — способности миокарда расслабляться и заполняться кровью.

Эти перемены сопровождались компенсаторным ускорением сердечного ритма. Другими словами, при уменьшении ударного объема крови организму могла потребоваться повышенная частота сокращений для поддержания нормального кровоснабжения.

Такая адаптация не гарантирует обязательного развития сердечной недостаточности. Однако комбинация утолщенных стенок, уменьшенных камер и нарушенного наполнения расценивается как неблагоприятный вариант ремоделирования сердца, который способен возникать задолго до появления выраженных симптомов.

«Миллионы людей могут жить со скрытым воспалением, которое постепенно меняет сердце и причиняет долгосрочный ущерб», — заявил руководитель группы компьютерной визуализации сердца Лаборатории медицинских наук профессор Имперского колледжа Лондона Деклан О’Реган.

Насколько возрастала вероятность инфаркта и инсульта

Участников поделили на пять групп в соответствии с уровнем GlycA. У людей из верхней пятой части распределения риск серьезного сердечно-сосудистого события был на 43% выше по сравнению с теми, кто находился в группе с самым низким воспалительным фоном.

Имеется в виду относительный, а не абсолютный риск. Приведенный показатель не означает, что инфаркт или инсульт случился у 43% людей с повышенным GlycA. Он отражает разницу между двумя группами после учета ряда прочих факторов.

Помимо этого, исследование носило наблюдательный характер. Оно выявило устойчивую ассоциацию между воспалением, изменениями структуры сердца и последующими сердечно-сосудистыми событиями, но не подтверждает, что рост GlycA непосредственно вызывал все выявленные отклонения.

После дополнительной корректировки на уровень С-реактивного белка сила связи уменьшалась. Это свидетельствует о том, что GlycA частично отражает те же воспалительные процессы, что и другие биомаркеры. Тем не менее он сохранял самостоятельную прогностическую значимость в статистических моделях.

Роль хронического стресса

В общей сложности специалисты проанализировали 169 внешних факторов и восемь показателей состава тела. С повышенным уровнем воспаления наиболее тесно коррелировали объем жировой ткани в области туловища, курение, психологический дистресс и социально-экономическое неблагополучие.

Справка «Известий»

Психологический дистресс — это состояние длительного эмоционального напряжения, которое может проявляться тревогой, подавленностью, раздражительностью и ощущением неспособности справиться с нагрузкой. Он близок к бытовому понятию хронического стресса, но не полностью ему равен.

Поэтому делать вывод, что любые переживания напрямую «повреждают сердце», нельзя. Результаты скорее показывают возможную биологическую цепочку: неблагоприятные жизненные обстоятельства и некоторые особенности образа жизни связаны с более высоким уровнем системного воспаления, а воспаление, в свою очередь, связано с перестройкой сердца и повышенным риском заболеваний.

При этом социально-экономические условия действуют не изолированно. Они могут влиять на качество питания, доступность медицинской помощи, физическую активность, уровень загрязнения окружающей среды, продолжительность сна и вероятность курения. Отделить влияние каждого фактора в наблюдательном исследовании сложно.

Значение наследственности

Ученые также проанализировали полигенные показатели риска — совокупность множества генетических вариантов, каждый из которых вносит небольшой вклад в вероятность определенного заболевания.

Результаты показали, что наследственные особенности могут изменять силу реакции организма на внешние факторы. При одинаковом уровне курения, психологического неблагополучия или избытке жировой ткани воспалительная реакция у разных людей может быть неодинаковой.

Это может частично объяснять, почему некоторые люди длительное время остаются относительно здоровыми при наличии факторов риска, тогда как у других сердечно-сосудистые нарушения развиваются быстрее.

Однако генетическая предрасположенность не означает неизбежного заболевания. Полигенные показатели отражают вероятность, а не предопределенный сценарий. Значительная часть обнаруженных факторов — курение, физическая активность и количество жировой ткани — потенциально поддается изменению.

Кроме того, около 95% участников исследования относили себя к белой этнической группе. Поэтому полученные генетические результаты нельзя без дополнительной проверки автоматически переносить на все группы населения.

Какие белки могут повреждать сердце

Чтобы разобраться в возможных механизмах, исследователи изучили 80 белков, участвующих в воспалительных процессах. Наиболее заметную роль играли сигнальные пути интерлейкина-1, фактора некроза опухоли, и интерлейкина-6.

Одним из основных кандидатов стал антагонист рецептора интерлейкина-1. Согласно статистическому анализу, он мог опосредовать около 27% связи между уровнем GlycA и уменьшением конечного диастолического объема левого желудочка — количества крови в его полости перед сокращением.

Всего 63 белка статистически опосредовали связь между GlycA и сердечно-сосудистыми событиями. Однако такой анализ не подтверждает, что каждый из них непосредственно вызывает повреждение. Сами авторы называют эти результаты предварительными, поскольку концентрацию воспалительного маркера, белков и некоторые показатели сердца оценивали без необходимого временного разделения.

Некоторые выявленные сигнальные пути уже изучаются в клинических испытаниях противовоспалительных препаратов. В частности, исследователи рассматривают средства, воздействующие на интерлейкин-6 и интерлейкин-1. Это дает возможность в будущем точнее определять группы пациентов, которым может помочь противовоспалительная терапия.

Тем не менее результаты не означают, что подобные препараты уже можно применять для профилактики у всех людей с повышенными показателями воспаления. Ранее некоторые противовоспалительные подходы уменьшали риск повторных осложнений у пациентов после инфаркта, тогда как другие не улучшали состояние больных с сердечной недостаточностью. Эффективность и безопасность зависят от конкретного препарата, воспалительного пути и группы пациентов.

Можно ли обнаружить риск до появления симптомов

Авторы предполагают, что сочетание анализов на воспалительные маркеры с генетическими показателями риска в будущем может помочь выявлять людей, которым необходима ранняя профилактика. Однако такая схема пока не готова для массового применения.

Для внедрения метода необходимо проверить, насколько точно он предсказывает инфаркт, инсульт и сердечную недостаточность по сравнению с уже используемыми инструментами. Также важно установить, улучшает ли раннее обнаружение повышенного GlycA результаты лечения, а не только добавляет информацию о риске.

На сегодняшний день при оценке состояния сердца врачи прежде всего учитывают артериальное давление, уровень холестерина и глюкозы, массу тела, курение, физическую активность, возраст, семейную историю и наличие сопутствующих заболеваний.

По данным Всемирной организации здравоохранения, значительную часть сердечно-сосудистых заболеваний можно предотвратить за счет отказа от табака, регулярной физической активности, сбалансированного питания, ограничения употребления алкоголя и контроля массы тела. При этом ответственность нельзя полностью перекладывать на самого человека: доступность здорового питания, безопасной среды, медицинской помощи и возможностей для физической активности также зависит от социальных условий.