Эпителиальные клетки, образующие выстилку дыхательных путей, способны выступать основным инициатором воспаления и фиброза при силикозе, а не только иммунные клетки, как предполагалось ранее. Эта информация была опубликована 6 июля в издании Medical Xpress.
Справка «Известий»
Силикоз представляет собой тяжелое и неизлечимое поражение легких, обусловленное ингаляцией пыли диоксида кремния. Традиционно его увязывали с продолжительным трудом в горнодобывающей отрасли и на карьерах, однако внедрение искусственного камня для изготовления кухонных и ванных столешниц спровоцировало более агрессивные формы недуга у молодых работников.
Согласно исследовательским данным, за период с 1990 по 2019 год общемировая распространенность силикоза возросла на 91,4%, а ежегодный показатель заболеваемости — на 64,6%. Если хроническая форма возникает после длительного воздействия малых концентраций пыли, то высокие дозы пыли искусственного камня могут приводить к серьезной патологии всего за несколько месяцев.
Ученые обнаружили, что первыми на кремнеземные частицы откликаются легочные эпителиальные клетки. Внутри них локализован белок NLRP3, функционирующий как датчик тревоги при возникновении клеточного стресса. Проникая в легкие и поглощаясь эпителиальными клетками, частицы кремнезема активируют NLRP3, что вызывает мощную воспалительную реакцию.
«Это исследование фундаментально меняет наше понимание силикоза. В течение многих лет считалось, что главными виновниками являются иммунные клетки. Но наша работа показывает, что эпителий дыхательных путей на самом деле является ключевым двигателем воспаления и фиброза», — заявила первый автор исследования Мэгги Лам.
Для верификации значимости этого сигнального пути ученые избирательно удалили NLRP3 из эпителиальных клеток на экспериментальных моделях. Данная манипуляция обусловила резкое уменьшение раннего воспаления, предотвратила привлечение устойчивой профибротической популяции иммунных клеток и привела к ощутимому сокращению долгосрочных повреждений и рубцевания легочной ткани.
«Это первое исследование, показывающее, что удаления NLRP3 только из эпителиальных клеток достаточно, чтобы ограничить хроническое воспаление и фиброз, вызванные кремнеземом», — отметила старший автор работы Мишель Тейт.
Лам подчеркнула, что обнаруженный механизм открывает ясную терапевтическую мишень. Если получится создать медикаменты, избирательно подавляющие активацию эпителиального NLRP3, то силикоз можно будет купировать уже на начальных этапах.
Тейт охарактеризовала данный подход как образец прецизионной медицины: вместо тотального угнетения иммунитета терапия сможет точечно воздействовать на источник возникновения болезни.
Medical Xpress 6 мая предупредил об опасности игнорирования апноэ сна. Нейробиологи акцентировали, что в отсутствие лечения данное расстройство способно увеличить риск деменции и вызвать ряд сердечно-сосудистых заболеваний.