Ученые объяснили защитный механизм «гена смерти» в мозге


Ген p53 — не убийца, а защитник нервных клеток от стресса

Ген p53, часто обозначаемый как «ген смерти» за участие в противоопухолевой защите, на самом деле выполняет роль важнейшего защитного механизма, предохраняющего нейрональные стволовые клетки головного мозга от разрушения в условиях длительного стресса. Это установила команда ученых из Тэгу-Кёнбукского института науки и технологий (DGIST) в Южной Корее; результаты их исследования размещены в журнале Autophagy.

Руководитель исследования профессор Ю Сон Вун из DGIST заявил, что «p53, который считается геном гибели клеток, на деле выступает защитным барьером» для нервных стволовых клеток гиппокампа, подвергающихся стрессу.

Согласно заявлению авторов работы, продолжительный стресс инициирует в нервных стволовых клетках гиппокампа (области, критически важной для памяти и обучения) процесс аутофагической клеточной смерти, то есть самоликвидации. Исследователи впервые выявили, что p53 выступает своеобразным «стоп-сигналом» для этого механизма: он подавляет работу комплекса, запускающего аутофагию, и тем самым не дает клеткам погибнуть.

Раньше p53 рассматривали как супрессор онкогенеза, уничтожающий дефектные клетки. Однако в нейрональных стволовых клетках сформировавшегося мозга, как выяснилось, он функционирует иначе — как фактор, способствующий выживанию.

В опытах на грызунах, лишенных p53 именно в нейрональных стволовых клетках, обнаружилась их чрезвычайная чувствительность к длительному стрессу: клетки разрушались быстрее, а у животных фиксировались гораздо более серьезные когнитивные сбои и типичные для депрессии и тревоги поведенческие изменения.

Исследователи раскрыли механизм: во время стресса центральный участник аутофагии белок LC3 связывается с p53 и разрушает его, оставляя клетки незащищенными — после этого чрезмерная аутофагия приводит к их гибели. Однако малая доза соединения RITA, используемого в онкологической практике для активации p53, нарушала взаимодействие LC3 с p53 и не давала ему разрушиться даже при стрессе. У грызунов, которым вводили RITA, гибель стволовых клеток подавлялась, и когнитивные расстройства, депрессивные и тревожные проявления не формировались.

Кандидат медицинских наук, колопроктолог и основатель клиники «КДС Клиник» Самвел Багдасарян 6 мая поведал о причинах хронической усталости. Он подчеркнул, что за утомляемостью могут стоять анемия, аутоиммунные нарушения, депрессия, нехватка витаминов и микроэлементов, сбои щитовидной железы, диабет и сердечно-сосудистые патологии. Кроме того, эксперт отметил, что это во многом обусловлено образом жизни, ставшим привычным: постоянный недосып, сильный стресс, работа без качественного восстановления постепенно истощают организм.

Лента

Все новости