Мужчины, у которых в крови повышен уровень интерлейкина-15, реже получали диагноз рака простаты спустя более семи лет после взятия образцов. В сводном анализе двух масштабных исследований относительный риск оказался ниже на 14%. Исследователи проверяли, способна ли иммунная система подавлять рост опухоли задолго до ее выявления. Подробности — в материале «Известий».

Что выявили в крови до постановки диагноза

Рак предстательной железы — наиболее часто встречающееся онкологическое заболевание у мужчин в Соединенном Королевстве. Оценить риск помогают возраст, семейная история и генетическая предрасположенность, однако повлиять на них невозможно. Исследователи из Оксфорда поставили другой вопрос: можно ли заметить отличия в функционировании иммунной системы у людей, которым диагноз еще не поставлен.

В ходе европейского проекта EPIC специалисты проанализировали 368 белков, участвующих в иммунном ответе и воспалительных процессах. Они сопоставили кровь 1434 мужчин, у которых позже выявили рак простаты, с образцами 1434 похожих участников контрольной группы.

От момента взятия крови до постановки диагноза в среднем проходило свыше десяти лет. Далее результаты сравнили с информацией Британского биобанка, в котором среди 21 481 мужчины зафиксировали 1147 случаев болезни.

Поскольку при анализе сотен белков отдельные ассоциации могут возникать случайно, исследователи скорректировали результаты с учетом множественных сравнений. В европейской когорте при рассмотрении всех случаев ни одна связь не прошла эту проверку. Ситуация изменилась после объединения данных и учета промежутка времени до выявления заболевания.

При анализе случаев, диагностированных более чем через семь лет, специалисты выявили шесть белков, повышенные концентрации которых ассоциировались со сниженным риском. Среди них были интерлейкин-15 (IL-15) и лиганд FLT3 (FLT3LG), который участвует в формировании иммунных клеток.

Почему ученые обратили внимание на интерлейкин-15

Интерлейкин-15 обеспечивает функционирование Т-лимфоцитов и естественных киллеров (NK-клеток). Эти клетки умеют распознавать и уничтожать отдельные измененные клетки тела. Согласно предположению авторов, подобная активность иммунной системы, называемая иммунным надзором, может играть роль на ранних стадиях формирования опухоли.

«Обычно мы изучаем иммунную систему, когда опухоль уже есть», — отметила ведущий автор исследования, старший медицинский статистик Оксфордского университета Махбубе Парсайан.

По словам Парсайан, информация о белках крови, полученная до постановки диагноза, дает возможность исследовать, какую роль иммунный ответ выполняет на начальном этапе заболевания.

В когорте EPIC имелись данные о стадии опухоли. В ней повышенный уровень IL-15 также ассоциировался со снижением вероятности диагностирования распространенного рака простаты на 26%. Это предварительный результат. При рассмотрении стадий ассоциация не осталась статистически значимой после поправки на множественные проверки белков.

Почему исследователи проанализировали фермент, на который уже влияют препараты

В генетическом разделе исследования специалисты обратили внимание на PARP1 — фермент, участвующий в репарации поврежденной ДНК. В данных Британского биобанка генетически обусловленный более высокий уровень PARP1 коррелировал с повышенным риском развития рака простаты. Аналогичный результат был получен при объединенном анализе независимой выборки, куда входили мужчины из разных популяций.

Некоторые противораковые средства уже нацелены на этот фермент. Генетический анализ показывает вариации, способные оказывать влияние в течение всей жизни. Эффективность и безопасность использования таких препаратов с целью профилактики потребовала бы отдельной проверки.

В рамках программы Prostate Cancer Aetiology and Prevention (PCAP) ученые планируют определить, как эти белки взаимодействуют друг с другом и возможно ли, воздействуя на них, уменьшить риск болезни. Для этого необходимо уточнить, в какой момент до возникновения опухоли подобное вмешательство было бы оправданно и каким группам пациентов оно могло бы принести наибольшую пользу.