О нарушениях в иммунной системе, которые могут предвещать болезнь Крона и язвенный колит за десять лет до официального диагноза, сообщили исследователи. Международный коллектив ученых выявил специфические комбинации антител в крови людей, которым позже поставили эти диагнозы. О том, как анализ крови способен помочь в оценке риска воспалительных заболеваний кишечника и какие препятствия мешают внедрению этого метода в клинику, — в материале «Известий».

Что происходит до постановки диагнозаСправка «Известий»

Болезнь Крона и язвенный колит входят в группу воспалительных заболеваний кишечника. Они представляют собой хронические патологии, при которых сбои иммунного ответа приводят к длительному воспалению и повреждению пищеварительной системы. Хотя обе болезни относятся к одной категории, они различаются по типу поражения и особенностям протекания.

Ученые предположили, что развитие подобных заболеваний — это продолжительный процесс. Ко времени установления диагноза иммунная система могла уже претерпеть серию изменений, которые не были заметны без специального обследования. Однако последовательность этих событий и их влияние на дальнейшее состояние пациента пока изучены недостаточно.

Авторы нового исследования решили отследить этот процесс, используя образцы крови, взятые задолго до постановки диагноза. Они хотели выяснить, отличаются ли иммунные реакции у людей, которым впоследствии поставят диагноз, от реакций здоровых лиц и позволяют ли эти различия предсказать не только возникновение болезни, но и ее дальнейшее течение.

Исследователи сосредоточились на антителах — белках иммунной системы, которые распознают определенные молекулярные структуры. Совокупность реакций антител дает возможность изучить, на какие цели направлен иммунный ответ и как он эволюционирует с течением времени.

В данном случае речь идет о выявлении ранних индикаторов риска. Наличие различий в старых пробах крови еще не говорит о том, что ученые определили точный момент начала болезни или разработали готовый метод ее профилактики.

Как исследователи анализировали изменения в крови

Эксперты изучили 2 тысячи проб сыворотки крови, полученных от 500 человек. У 200 участников позже выявили болезнь Крона, еще у 200 — язвенный колит. Контрольная группа состояла из 100 здоровых добровольцев, сопоставимых с будущими больными по возрасту и полу.

Пробы собирали в несколько временных точек: в момент установления диагноза, а также примерно за два, четыре и десять лет до этого. Это позволило ученым сопоставить иммунные ответы на разных стадиях, а не только сравнивать уже заболевших и здоровых участников.

В статье, опубликованной в журнале Gut, уточняется, что материал взят из исследовательской когорты американских военнослужащих США. Для анализа применяли технологию PhIP-Seq, которая дает возможность параллельно исследовать множество реакций антител. Проверка включала примерно 357 тысяч фрагментов белков, ассоциированных с микроорганизмами, вирусами, пищевыми продуктами и иммунной системой.

Такой охват дал возможность искать комбинации иммунных сдвигов. Отдельная реакция могла наблюдаться у разных людей, тогда как набор признаков давал более детальную картину состояния иммунной системы до начала заболевания.

Сопоставление проб продемонстрировало, что типичные отличия между будущими больными и контрольной группой выявлялись уже за десять лет до постановки диагноза. При этом для болезни Крона и язвенного колита обнаружились как общие черты, так и специфические наборы реакций.

Какие маркеры предшествовали болезни Крона

У лиц, у которых впоследствии развилась болезнь Крона, исследователи зафиксировали усиленные реакции антител на герпесвирусы. Кроме того, у них были ярко выражены ответы на флагеллин — белок, являющийся компонентом бактериальных жгутиков.

Эти различия были особенно заметны у участников, которым позже диагностировали осложненное течение или поражение подвздошной кишки. Это свидетельствует о возможности искать в ранних пробах крови информацию о будущем типе заболевания.

В то же время по мере приближения к моменту постановки диагноза реакции на бактерии с защитной капсулой ослабевали. Таким образом, изменения не ограничивались общим усилением иммунного ответа: одни реакции усиливались, другие постепенно угасали.

Обнаруженные ассоциации сами по себе не подтверждают, что герпесвирусы или конкретные бактериальные белки провоцируют болезнь Крона. Работа демонстрирует различия в иммунных реакциях, но для выяснения причин этих сдвигов требуются дальнейшие исследования.

Одним из наиболее важных результатов для авторов стала связь раннего профиля антител с осложненным течением болезни. Это дает основание предположить, что иммунологические различия между будущими группами пациентов имеются задолго до установления диагноза.

«Интересно, что осложненная болезнь Крона на момент постановки диагноза связана с особым профилем антител за годы до первых клинических симптомов, а не является просто следствием прогрессирования заболевания после его диагностики», — отметил ведущий автор исследования Арно Бургонье.

Что выявили перед развитием язвенного колита

У людей, которым позже поставили диагноз язвенного колита, исследователи также отметили рост реакций на герпесвирусы. Помимо этого, усиливались ответы на аутоантигены — собственные компоненты организма, способные становиться целями иммунной системы.

Подобно болезни Крона, данные изменения сопровождались уменьшением реакций на патогены с защитной оболочкой. Однако общая комбинация признаков была иной, что позволило ученым анализировать эти заболевания раздельно.

Эти результаты расширяют понимание периода, предшествующего постановке диагноза. Сдвиги в крови могут отражать продолжительную перестройку иммунных ответов, а не только воспаление, которое уже проявилось клинически.

В то же время исследование не определяет единую последовательность развития болезни для всех людей. Выявленные закономерности касаются изученной группы, поэтому их еще нужно проверить на других популяциях.

Почему важно прогнозировать осложнения

Раннее определение риска может быть полезным не только для обнаружения будущих случаев болезни. Анализ антител потенциально способен помочь различать подтипы заболевания и выделять пациентов, которым понадобится более тщательное наблюдение.

При болезни Крона ученые зафиксировали различия между будущим осложненным и неосложненным течением задолго до установления диагноза. Если эти данные подтвердятся, иммунные маркеры можно будет рассматривать как дополнительный источник сведений при выборе стратегии ведения пациентов.

«Выявление этих закономерностей на столь раннем этапе указывает на потенциал анализа антител для более раннего определения риска, разграничения подтипов заболевания и выявления пациентов, которым может потребоваться более интенсивная терапия как можно раньше», — пояснил Бургонье.

Вместе с тем работа пока не определяет, какие лечебные меры нужно предпринимать при обнаружении такого профиля у человека без установленного диагноза. От выявления статистической связи до принятия решения о терапии остается несколько этапов проверки.

Когда метод сможет стать диагностическим тестом

Авторы отмечают, что полученные результаты пока подтверждают принципиальную возможность раннего выявления иммунных сдвигов. Чтобы создать клинический тест, необходимо проверить обнаруженные признаки в независимых и более разнородных группах населения.

Следующим этапом должны стать исследования с продолжительным наблюдением за участниками. Они помогут оценить, насколько точно анализ выделяет лиц, у которых болезнь действительно разовьется в дальнейшем.

«Следующий приоритет — проверить эти признаки в независимых, более разнообразных популяциях с последующим наблюдением», — заключил Бургонье.

Кроме того, нужно определить, какую дополнительную информацию профиль антител предоставляет относительно генетических, клинических и иных показателей крови. Даже сильная связь с будущим диагнозом не объясняет, насколько новый метод превосходит существующие подходы к оценке риска.

Отдельной задачей является превращение масштабного исследовательского анализа в воспроизводимый и доступный тест. Проверка сотен тысяч мишеней способствует выявлению закономерностей, но для практического использования потребуется установить, какие из них обладают достаточной информативностью.

Наконец, нужно подтвердить, что применение подобного теста улучшает исходы терапии. Более ранний сигнал риска обретет клиническую значимость, если позволит вовремя выбрать эффективную стратегию наблюдения и медицинской помощи. Пока исследование закладывает основу для этой работы, но не является готовым инструментом для массового скрининга.