Смена микроглией ранней воспалительной фазы на позднюю, связанную с презентацией антигенов, может выступать ключевым звеном между формированием амилоидных бляшек и развитием тау-патологии, нейродегенерации и деменции. Эти сведения 27 июля привело издание Science Daily.

Биомаркеры болезни Альцгеймера далеко не всегда коррелируют со степенью когнитивных нарушений. У ряда пожилых людей в мозговой ткани обнаруживаются обширные амилоидные отложения, тогда как память и иные умственные способности остаются сравнительно сохранными.

Исследователи предположили, что прогрессирование недуга определяется не только количеством патологических белков, но и тем, как клетки мозга на них отвечают. Особое внимание было приковано к микроглии — иммунным элементам центральной нервной системы, которые участвуют в устранении поврежденных структур и регуляции воспалительного ответа.

Авторы изучили образцы верхней лобной извилины 24 умерших людей старше 80 лет. В выборку включили восемь человек с деменцией, восемь — с выраженным накоплением амилоида, но без деменции, и восемь здоровых участников контрольной группы. Дополнительно проанализировали ткани мозга 20 долгожителей, сохранявших когнитивное здоровье на момент начала исследования.

Для работы объединили пространственную транскриптомику и секвенирование РНК отдельных клеточных ядер. Методы позволили сопоставить активность генов с локализацией бета-амилоида, патологического тау-белка и различных типов клеток в тканях мозга.

Ученые выделили шесть тканевых состояний, соответствующих последовательным этапам патологического процесса. На начальной стадии микроглия переходила в провоспалительное состояние, связанное с амилоидными бляшками. Позже активировалась иная программа — состояние представления антигенов, совпадавшее с накоплением тау-белка и признаками повреждения нервной ткани.

У людей старше 80 лет, имевших амилоидные бляшки, но не страдавших деменцией, микроглия запускала раннюю реакцию, однако не переходила в позднее состояние. У долгожителей наблюдалась иная картина: поздняя микроглиальная программа у них могла активироваться, но оставалась в значительной мере отделенной от накопления тау-белка.

Таким образом, устойчивость к деменции может обеспечиваться несколькими механизмами. В одном случае мозг не переходит к поздней иммунной реакции, в другом — способен разорвать связь между этой реакцией и тау-патологией.

По мнению авторов, потенциальными мишенями для терапии могут стать молекулярные каскады, регулирующие состояния микроглии, в том числе сигнальный путь TREM2. В перспективе воздействие на них поможет отсрочить переход от накопления амилоида к тау-патологии и нейродегенерации.

При этом работа построена на посмертном анализе тканей и демонстрирует только ассоциации, а не причинно-следственную связь. Полученные результаты пока не доказывают, что управление состояниями микроглии сможет предотвратить деменцию у пациентов. Для проверки этой гипотезы необходимы экспериментальные и клинические исследования.

Интернет-портал News Medical 22 июля сообщил о создании метода ранней диагностики болезни Альцгеймера через сон. Согласно публикации, технология использует алгоритмы машинного обучения для обработки данных ночных мозговых волн. Разработчики подчеркнули, что этот неинвазивный метод дает возможность выявить ранние изменения в нейронах и классифицировать пациентов по трем биологическим подгруппам.