Ученые клиники Mayo и Вирджинского политехнического университета, расположенных в США, обнаружили пять биологически различных подтипов жировой болезни печени. Каждый из них связан с собственными рисками развития осложнений, при этом у некоторых пациентов тяжелое повреждение органа может возникать даже при отсутствии заметных нарушений обмена веществ. О том, что выявила научная работа и каким образом ее выводы способны отразиться на терапии, рассказывают «Известия».
Как развивается жировая болезнь печениВ данном случае речь идет о жировой болезни печени, ассоциированной с метаболическими нарушениями, — MASLD. До недавнего времени для этого состояния применялся термин «неалкогольная жировая болезнь печени». Согласно информации клиники Mayo, патология наблюдается почти у 30% взрослого населения планеты.
При данном заболевании в печени скапливается лишний жир. Часто процесс развивается без выраженных симптомов, из-за чего человек длительное время может не подозревать о своей болезни. У некоторых пациентов со временем появляются воспалительные изменения и фиброз, то есть формирование рубцовой ткани. Продолжающееся повреждение способно привести к циррозу, при котором функции органа нарушаются.
Вместе с тем течение патологии существенно отличается у разных людей. У одних состояние сохраняется относительно стабильным, у других развиваются серьезные осложнения. Авторы нового исследования постарались выяснить, какие факторы могут объяснять такие различия.
Как ученые выделили пять подтиповДля проведения работы специалисты объединили генетическую информацию и медицинские показатели свыше 4,6 тысячи пациентов с MASLD. Во внимание принимались уровни печеночных ферментов, индекс массы тела, содержание липидов в крови, а также сопутствующие патологии.
Применив методы компьютерного моделирования, исследователи выделили пять групп, различающихся по клиническим и генетическим параметрам. Оказалось, что под одним диагнозом могут скрываться различные комбинации биологических механизмов. Для одних подтипов типичны ожирение и диабет, для других — существенная наследственная предрасположенность.
«Выделив эти подтипы, можно начать подбирать лечение с учетом биологических процессов, которые действительно определяют развитие болезни», — пояснила биоинформатик клиники Mayo, соавтор исследования Шулань Тянь.
Почему привычных факторов риска недостаточноОтдельное внимание специалисты уделили подтипу с сильной генетической составляющей. У таких пациентов реже всего встречались сопутствующие метаболические заболевания и ишемическая болезнь сердца. Тем не менее именно в этой подгруппе среди всех выделенных групп была зафиксирована наиболее высокая частота пересадки печени.
Еще один подтип, также отличающийся заметной наследственной предрасположенностью, был связан с увеличенной вероятностью тяжелого фиброза и острой почечной недостаточности. Полученные результаты демонстрируют, что относительно благополучные метаболические показатели могут сопровождаться серьезными рисками для печени.
Различия между группами не ограничивались поражением только одного органа. Исследователи также выявили взаимосвязи отдельных подтипов с депрессией, апноэ во сне — повторяющимися остановками дыхания — и мигренью. При этом обнаруженные ассоциации сами по себе не подтверждают, что жировая болезнь печени становится причиной этих состояний.
Как открытие может повлиять на лечениеВ будущем объединение генетической и клинической информации способно помочь медикам раньше выявлять пациентов с высокой вероятностью осложнений. При таком подходе выбор лечения станет опираться на механизмы развития патологии и ее возможное течение.
Соавтор исследования Эрик Клее подчеркнул, что выделение значимых подгрупп дает возможность более точно охарактеризовать сложное заболевание и приближает момент, когда вмешательство станет возможным до появления самых тяжелых повреждений.
В дальнейшем авторы намерены проверить предложенный метод на более многочисленных и разнообразных группах пациентов. Кроме того, необходимо установить, по-разному ли подтипы реагируют на терапию, включая лекарства из класса агонистов рецепторов ГПП-1, которые применяются при сахарном диабете второго типа и ожирении. Если такие различия подтвердятся, это может послужить основой для более точного подбора лечения.