Тяжелое воспаление печени возможно и при нормальной массе тела. В экспериментах на грызунах исследователи выяснили: большое количество соли в питании изменяет метаболизм в печени — накопление жира уменьшается, но воспалительный процесс и образование рубцов усиливаются. Какие результаты получены и почему их пока нельзя напрямую применять к человеку — рассказывают «Известия».
Почему масса тела не всегда соответствует состоянию печениСтеатогепатит, связанный с метаболическими нарушениями (MASH), — тяжелое поражение печени, когда жировые отложения сочетаются с воспалением и разрушением клеток. В дальнейшем возможно развитие фиброза — замещения нормальной ткани рубцовой. Это заболевание обычно ассоциируют с ожирением, но оно диагностируется и у лиц с нормальным индексом массы тела. Почему так происходит, пока до конца не ясно.
Для изучения возможных механизмов ученые из Медицинской школы Duke-NUS вместе с коллегами смоделировали болезнь у мышей. Одна группа получала западную диету с фруктозой в воде — у этих животных возникли ожирение и признаки MASH.
Другой группе в корм добавили значительное количество соли. Такие мыши сохраняли относительно худое телосложение, содержание жира в печени у них было ниже, однако воспаление и фиброз стали более заметными. То есть влияние избытка соли оценивалось на фоне диеты, которая сама по себе провоцирует патологию, а не изолированно.
Меньше жировых отложений не гарантирует меньший ущербУченые установили, что соль усиливала распад жирных кислот в печени и снижала накопление липидов. В то же время анализ на уровне отдельных клеток выявил воспалительные сдвиги в популяциях иммунных клеток органа. Возникла на первый взгляд противоречивая ситуация: по одному показателю печень выглядела здоровее, но воспаление и фиброз не исчезали.
Отличия касались и других механизмов. В модели MASH, спровоцированной ожирением, ученые отметили пониженную активность цикла мочевины, а также нарушения функции белка EIF5A и образования митохондрий. Когда в рацион добавляли соль, некоторые из этих параметров изменялись в обратном направлении. По мнению авторов, это объясняет, почему болезни со схожими симптомами могут иметь разные биологические пути развития.
«Наши результаты показывают, что MASH у людей с нормальным весом может быть не просто той же болезнью у более худого человека. По-видимому, ее биология отличается», — объяснила исследовательница Duke-NUS Чжоу Цзинь.
Как отметила специалист, это различие необходимо принимать во внимание при создании терапии: методы, разработанные для пациентов с ожирением, могут не влиять на патологические механизмы у остальных больных.
Какие еще вопросы требуют проверкиИсследователи планируют применять полученную модель для выявления ранних маркеров MASH у людей с нормальной массой тела и тестирования соединений, влияющих на найденные воспалительные пути. Кроме того, они хотят выяснить, есть ли связь между механизмами поражения печени и изменениями сердечной деятельности. На данный момент это лишь направления будущих работ, а не готовые диагностические или терапевтические подходы.
Основное ограничение исследования — оно выполнено на грызунах. Результаты не подтверждают, что излишек соли провоцирует MASH у людей с нормальной массой тела. Как особо отмечают в Duke-NUS, причинную связь между высоким потреблением соли и развитием этой болезни еще предстоит проверить на пациентах.