Смена микроглией ранней воспалительной фазы на более позднюю, связанную с презентацией антигенов, возможно, является важным звеном между формированием амилоидных отложений и возникновением тау-патологии, нейродегенерации и деменции. Эта информация была опубликована 27 июля в издании Science Daily.
Биомаркеры болезни Альцгеймера далеко не всегда коррелируют с тяжестью интеллектуальных расстройств. В мозге отдельных людей преклонного возраста выявляют крупные скопления амилоида, но память и прочие когнитивные функции остаются сравнительно неповрежденными.
Исследователи допустили, что прогрессирование недуга определяется не лишь объемом аномальных протеинов, но и реакцией мозговых клеток на их присутствие. Особое внимание было сосредоточено на микроглии — иммунных элементах ЦНС, ответственных за элиминацию поврежденных компонентов и контроль воспаления.
Группа ученых изучила ткани верхней лобной извилины от 24 скончавшихся лиц в возрасте за 80. В состав выборки вошли восемь пациентов с деменцией, еще восемь — со значительными амилоидными бляшками при отсутствии слабоумия, а также восемь здоровых представителей контрольной группы. Дополнительно проанализировали мозг 20 долгожителей, когнитивные способности которых на старте наблюдения были интактными.
Исследователи применили пространственную транскриптомику совместно с секвенированием РНК ядер одиночных клеток. Эти подходы дали возможность соотнести экспрессию генов с локализацией амилоида-β, патологического тау-белка и разных клеточных популяций в мозге.
Были идентифицированы шесть состояний ткани, отражающих последовательные фазы патологии. В начале микроглия принимала провоспалительный фенотип, ассоциированный с амилоидными отложениями. Потом активировалась иная программа — презентации антигенов, которая совпадала с накоплением тау-белка и маркерами нейронального повреждения.
У лиц восьмидесяти лет и старше с амилоидными скоплениями, но без деменции, микроглия инициировала раннюю воспалительную реакцию, однако не переключалась в позднее состояние. В группе долгожителей картина отличалась: поздняя программа микроглии могла включаться, но была в большой мере оторвана от процесса накопления тау-белка.
Следовательно, резистентность к деменции может поддерживаться через несколько механизмов. В одной ситуации мозг избегает развития позднего иммунного ответа, в другой — ему удается разорвать связь между этим ответом и тау-патологией.
Авторы полагают, что перспективными терапевтическими мишенями могут быть молекулярные каскады, контролирующие смену состояний микроглии, в том числе сигнальный путь TREM2. В будущем влияние на эти пути могло бы замедлить переход от амилоидных отложений к тау-патологии и нейродегенерации.
Однако данная работа базируется на посмертном изучении тканей и демонстрирует лишь корреляции, а не причинно-следственные взаимосвязи. Представленные результаты еще не подтверждают, что регулирование состояний микроглии способно предупредить деменцию у больных. Для верификации данной гипотезы необходимы экспериментальные и клинические испытания.
Сетевой ресурс News Medical 22 июля известил о создании метода ранней диагностики болезни Альцгеймера во время сна. По данным публикации, технология опирается на алгоритмы машинного обучения для анализа информации о ночных мозговых волнах. Разработчики отметили, что этот неинвазивный подход дает возможность обнаруживать начальные изменения в нейронах и распределять пациентов по трем биологическим подгруппам.