Ученые объяснили защитный механизм «гена смерти» в мозге


Парадокс: ген смерти p53 защищает мозг при стрессе

Ген p53, часто именуемый геном смерти из-за способности подавлять рост опухолей, на самом деле выполняет роль важнейшего защитного механизма, предотвращающего гибель нейральных стволовых клеток мозга при хроническом стрессе. Это установила группа ученых из южнокорейского Тэгу-Кёнбукского института науки и технологий (DGIST), результаты их исследования опубликовал журнал Autophagy.

Руководитель исследования профессор Ю Сон Вун из DGIST заявил, что «p53, который считается геном гибели клеток, на деле выступает защитным барьером» для нервных стволовых клеток гиппокампа, подвергающихся стрессу.

Как пояснили авторы работы, хронический стресс провоцирует в нейральных стволовых клетках гиппокампа — зоне мозга, ответственной за память и обучение, — процесс аутофагической гибели, то есть самоликвидации клеток. Исследователи впервые показали, что ген p53 является естественным ингибитором этого пути: он подавляет активность комплекса, запускающего аутофагию, и таким образом защищает клетки от разрушения.

Традиционная роль p53 — подавление онкологических заболеваний через уничтожение поврежденных клеток. Однако в зрелом мозге, в нейральных стволовых клетках, он, по данным ученых, работает противоположным образом — как фактор выживания.

В опытах на мышах с избирательно отключенным в нейральных стволовых клетках геном p53 выявилась повышенная чувствительность к хроническому стрессу: клетки погибали активнее, а у грызунов наблюдались значительно более выраженные нарушения памяти и поведение, характерное для депрессии и тревожности.

Выяснилось, что в стрессовой ситуации белок LC3 — центральный элемент аутофагии — взаимодействует с p53 и разрушает его; лишенные защиты клетки погибают от избыточной аутофагии. При этом низкая доза препарата RITA, уже применяемого в онкологии для активации p53, помешала связыванию LC3 с p53 и предотвратила его деградацию даже в условиях стресса. У мышей, получавших RITA, гибель нейральных стволовых клеток подавлялась, а когнитивные нарушения, депрессивные и тревожные проявления не развивались.

Врач-колопроктолог, кандидат медицинских наук и основатель «КДС Клиник» Самвел Багдасарян 6 мая перечислил причины хронической усталости. Он подчеркнул, что утомляемость может скрывать такие проблемы со здоровьем, как анемия, аутоиммунные процессы, депрессия, дефицит витаминов и микроэлементов, нарушения работы щитовидной железы, сахарный диабет или сердечно-сосудистые заболевания. По словам специалиста, во многом это обусловлено укладом жизни, который стал восприниматься как норма: хроническое недосыпание, высокий уровень стресса, работа без полноценного восстановления постепенно истощают организм.