Ученые выявили молекулярный механизм, с помощью которого стареющие клетки сосудов дестабилизируют атеросклеротические бляшки и способствуют тромбообразованию. Информация об этом была опубликована 4 июня в издании Medical Xpress.
Предметом изучения стали сенесцентные клетки — поврежденные и постаревшие элементы, прекратившие деление, но не уничтоженные организмом. Было установлено, что недостаток важнейших регуляторных белков LATS1/2 в подобных клетках запускает активность фермента CD38. Он изменяет энергетический обмен, провоцирует нестабильность клеток и воспалительные процессы внутри бляшек, что приводит к атеротромбозу — формированию кровяных сгустков, которые могут стать причиной инфаркта или инсульта.
«Наши результаты устанавливают ранее неизвестную механистическую связь между сенесценцией и тромбозом, что помогает объяснить, почему некоторые бляшки могут внезапно стать опасными», — заявил соруководитель работы, доцент кафедры кардиологии Сивареди Котла.
Экспериментальную часть выполнили на доклинических моделях с использованием передовых методик молекулярного профилирования. Удаление LATS1/2 в эндотелиальных клетках, покрывающих сосудистую стенку изнутри, трансформировало их в сенесцентное состояние с патологической активностью. Как следствие, наблюдались нестабильность и рост проницаемости сосудов, воспаление, аномальное разрастание новых сосудов и образование склонных к тромбозу бляшек.
Дальнейший анализ выявил резкое повышение концентрации CD38 в сенесцентных клетках. Гиперэкспрессия данного фермента перепрограммировала метаболизм эндотелия: клетки тратили чрезмерно много энергии, что усиливало воспаление и разрушало стабильность бляшек. Ингибирование CD38 поворачивало эти изменения вспять — и в клеточной культуре, и в живом организме. Полученные результаты нашли подтверждение в образцах бляшек пациентов, где зафиксировали аналогичные метаболические маркеры и молекулярные пути.
Medical Xpress 23 марта сообщил о влиянии образа жизни на здоровье сердца. Согласно публикации, комбинация даже скромных улучшений в режиме сна, питании и физической нагрузке может значительно снизить риск инсульта, инфаркта и сердечной недостаточности.