Специалисты Университета Южной Калифорнии (USC) выявили экспериментальные молекулы, способные ослаблять воспаление головного мозга, характерное для болезни Альцгеймера. Наибольшую значимость эта находка представляет для лиц с вариантом гена APOE4 — ведущим генетическим фактором риска данного заболевания. Об открытии 26 мая рассказало издание Science Daily.
Справка «Известий»Болезнь Альцгеймера — самая частая форма деменции. Ген APOE4 считается самым мощным из установленных генетических факторов риска: его обладатели заболевают чаще, однако патология развивается не у всех носителей. Значение нейровоспаления в механизмах нейродегенерации остается одним из ключевых научных направлений мирового уровня.
По мнению ученых, фермент кальций-зависимая фосфолипаза A2 (cPLA2) выполняет центральную роль в воспалительных реакциях мозга. Исследовательская группа Яссина установила взаимосвязь между чрезмерной активностью cPLA2 и вероятностью развития болезни Альцгеймера у носителей APOE4. Учитывая, что фермент также необходим для нормальной деятельности мозга, задача заключалась в подавлении исключительно его патологического действия без полной блокировки.
«В ходе исследования мы выявили соединения, которые избирательно воздействуют на cPLA2 при минимальном влиянии на родственные ферменты PLA2, важные для нормальных клеточных функций», — сообщил старший автор работы Хусейн Яссин.
С целью отбора подходящих кандидатов команда задействовала масштабный компьютерный скрининг, проанализировав миллиарды молекул. Приоритет отдавали тем веществам, которые могли бы преодолевать гематоэнцефалический барьер и избирательно действовать именно на cPLA2. Один ингибитор показал наилучшие результаты: в экспериментах на мышах соединение успешно проходило через гематоэнцефалический барьер и влияло на нейровоспалительные пути, ассоциированные с болезнью Альцгеймера.
«Наша цель — выяснить, способно ли воздействие на воспаление изменить риск Альцгеймера, особенно у носителей APOE4. Следующий этап направлен прежде всего на оценку безопасности и практической значимости этого подхода для лечения людей», — добавил Яссин.
Издание Science Daily 13 мая информировало о связи речевых особенностей с риском деменции. Как отметили исследователи, запинки, слова-паразиты и сложности с подбором слов тесно коррелируют с исполнительной функцией мозга, отвечающей за память, планирование, внимание и гибкость мышления.